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[数据采集]探讨新版GMP中的环境动态监测的一些问题

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只看楼主更多操作楼主发表于: 2011-03-28

我们首先看看新版GMP中涉及到环境监测的一些内容。
首先新版GMP在正文中的第200条明确指出“第二百条　应当进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。”
对于生产无菌药品的企业，无菌药品附录一的第十条
“第十条应对洁净区的悬浮粒子进行动态监测。
1. 根据洁净度级别和空调净化系统验证中获得的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。
2. 在关键操作的全过程，包括设备组装、应对A级区进行微粒监测。工艺的污染（如活生物、放射危害）如可能损坏粒子计数仪时，应在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，灌装点≥5μm粒子也许不能始终如一地符合标准，这种状况是可以接受的。
3. 在B级区可采用相似于A级区的监测系统。根据B级区对相邻A级区的影响程度，采样频率和采样量可予以调整。
4. 悬浮粒子的监测系统应考虑到采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。
5. 日常监测的采样量可与洁净度级别和空调净化系统验证时的空气采样量不同。
6. 在A级区和B级区，连续或有规律地出现少量≥5.0 µm粒子计数时，可能是污染事件的征兆，应进行调查。
7. 生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。
8. 对C级区和D级区应按照质量风险管理的原则进行动态监测。监控要求以及警戒/纠偏限度可根据所从事操作的性质来确定，但自净时间应达到规定要求。
9. 温度、相对湿度等其它指标取决于产品及操作的性质，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。”

我在和一些企业质量负责人谈论的时候，很多人都对“动态监测”表示出疑问：何为动态监测?是否是采用便携式粒子计数器间隔一段时间采样一次，每次采样是否要达到1m³，那么监测频率应该是多少等等一系列问题……我解释一下，动态监测实际是在线连续监测，不知道大家注意到没有，附录中提到“监测”的时候后面总带有“系统”二字，因为新版GMP几乎是原文抄袭EUGMP，在EUGMP中的无菌附录中说的监测不是动态监测，而是在线监测，在线监测是一套连续的监测系统，包括硬件和软件，在新版GMP中只说是动态监测，但是后面还是提到是监测系统，所以我们可以理解新版GMP中的环境动态监测即环境在线连续监测系统。我们再从另一个方面去看，如果新版GMP中的动态监测可以允许被理解为按一定频率使用便携式粒子计数器去监测A级、B级区的粒子数的话，那么与新版GMP中“尽量减少人员进出A级区”的理论就矛盾了，所以我们得出一个肯定的结论：新版GMP中的环境动态监测就是指环境在线连续监测系统。
我给大家介绍一下何谓“环境在线连续监测系统”，环境在线监测系统是指通过软件记录固定在洁净区域内的可连续工作粒子计数器、温湿度计、压差表等监测设备的读数。一套完整的环境监测系统至少包含：一套相关配套的软件（按ISPE的理论，软件最好必须经取得相关资质机构认证）、软件配套的服务器（电脑）、真空动力系统（最好一备一用，或者可以相互切换）、固定的粒子计数器（安装在洁净室内固定点的）、报警系统（可以及时对出现的情况进行报警，通知相关人员及时处理，报警方式最好是多样化同时具备的），根据企业自身需求，可以增加其他环境参数监测设备，如温湿度计、压差表、风速计、流量计、照度计等等，但是软件最好能兼容并处理这些仪表的数据，使整个洁净室的环境参数都在一套软件中进行记录处理。
企业还要注意一些辅件的参数，例如，粒子计数器的采样头是否是“等动力采样头”；采样头连接到粒子计数器的管道是否会产尘或者积尘（一般使用进口管材，或者内层有特氟龙涂层的就可以）；真空系统是否可以方便的控制每一个采样头（如果一个采样头出现问题，在修理或更换这个采样头时其他的采样头都能正常工作）；粒子计数器是否能在医药行业长时间使用（因为很多洁净室消毒都使用甲醛熏蒸等方式，这类消毒气体对高精设备的电路板腐蚀极强，另外洁净室清洁使用的一些清洁剂对设备也有腐蚀性，所以企业在选购粒子计数器的时候一定要选用医药行业专用型号的）；我个人建议有条件的企业尽量选购进口设备，包括一些零配件都使用进口的，这样不仅系统稳定，使用寿命长，而且对企业今后的发展也有帮助（比如要过FDA认证或者EUGMP认证等）。
目前国内有很多公司在代理一些进口的环境监测系统，我们排除掉国内的国产设备供应商，现在出现在中国市场的品牌大多来自美国，如PMS、LightHouse、Meterone、TSI等，最近还出现了一家法国的Climet。如果高风险制剂企业（无菌药品生产企业）对环境监测系统有需求的，在对供应商和产品进行选择时最好要注意以下几点：
1、供应商是否有施工能力。这点尤其重要，因为很多供应商只是单纯的设备代理商，不负责现场施工，相关施工工作就外包给施工队，到时候系统出现问题了企业就不知道该找谁了；
2、供应商是否具备（被授权）产品的售后服务。没有哪家的设备不会出现问题，关键是出现问题后是否能有及时的售后服务，一般的代理商只负责销售产品，如果产品出现问题后就推脱让用户去找厂家，这样推来推去的不仅浪费时间，而且有时候根本就找不到人，相对麻烦，企业慎之；
3、供应商是否在国内有成功案例。这点不用我多说，大家都知道这个重要，药企在选择供应商的时候需要注意的不仅是企业是否有成功案例，案例的多少不重要，关键是案例是否典型，打个比喻，一家供应商在国内做了10家小型药企，另一家只做了3家，但是每家都是大型的集团企业，极具代表性，请您一定要选择后者，因为大企业选择供应商都是比较慎重，多方面考虑后才决定的。
为了防止大家在采购的时候受到供应商的误导，我给大家列举一下我知道的一些适合在甲醛（气化过氧化氢物）熏蒸环境下工作的各品牌的型号，不一定全，大家参考：lighthouse 5104v
Pms airnet**XR
Meterone 7000系列 7015
TSI和 Climet 暂时没有医药行业专用型号
以上拙见，抛砖引玉