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[粒子检测]粒子监测布点

楼层直达

2012

级别: 论坛版主

只看楼主更多操作楼主发表于: 2011-06-16

根据新版GMP无菌附录一，对生产无菌药品过程中洁净室的A级以及A级的背景区域需要进行动态粒子数监测。此处我将我的观点重申一次，动态粒子监测就是欧盟GMP中说的连续动态监测，即在线粒子监测，不然新版GMP无菌附录一中的很多描述将是自相矛盾的。
尘埃粒子计数器的采样头所在的位置我们称为采样点。我们一般首先会对药厂的工艺图的CAD图纸进行分析，根据欧盟认证的习惯，为药厂在CAD图上进行初次布点，然后进入生产车间，对实际环境进行考察，分析后确认最终布点方案。
一般布点规则为在覆盖A级区关键区的前提下尽量减少采样点。但是最少布点数不小于A级面积开根号，即N≥√A，A是A级区的面积，如果A级区在层流罩下，那么A级区的面积指的是层流罩下的面积，如层流罩下的面积是4㎡，那么至少要布2个采样点。这种布点规则是根据《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法GBT16292-2010》来的。在实际过程中的布点，我们不仅仅要考虑到这个GB规则，还要考虑到药厂的实际情况。
其实不管按照国内的标准也好，按照欧盟的习惯也好，我们布点时，至少我在为客户布点时采取的规则是：空气直接和药品接触的区域一定布点，空气可能和药品接触的区域按背景区得布点规则布点，空气不和药品接触的区域不需要布点。在一些产尘工作区如果要布点，粒子计数器读数一定会超标，此时我们可以在同一区域布置浮游菌采样点，通过浮游菌的培养结果直接证明该阶段无菌。因为我们都知道检测粒子的目的就是检测是否有菌，有菌必有粒子，有粒子不一定有菌，所以在产尘区粒子超标的时候我们可以通过浮游菌的结果来佐证无菌。
我将我们常见几种无菌制剂的布点情况描述一下，希望能对各位有所帮助。
第一类：冻干粉生产线
工艺流程基本如下：

我们要关注的几个布点关键点为：容器放置区、胶塞放置区、干（湿）热灭菌柜出口、转（理）瓶区、灌装区、半压塞区、冻干机进出料口、轧盖区，还有灌装区的背景区、半压塞后进入冻干机的方式（如果是推车则建议使用独立层流罩和无线粒子计数器）。

第二类：无菌药分装
工艺流程比较简单：

布点关键区为：混料区、称量区分装区、密封区（西林瓶压塞区）、容器（包括胶塞）放置区、转（理）瓶区、背景区。

第三类：小水针注射液
工艺流程：

布点关键区为：灌装区、转（理）瓶区、背景区。